Des cendres de vieux conflits, une nouvelle terreur surgit. La Umbrella Corporation et sa culture de virus mortels ont été détruites et contenues. Mais une nouvelle menace, plus dangereuse, est apparue. Des années après avoir survécu aux événements de Raccoon City, Chris Redfield a lutté contre le fléau des armes bio-organiques partout dans le monde. Maintenant membre de la Bio-terrorism Security Assessment Alliance (BSAA), Chris est envoyé en Afrique pour enquêter sur un agent biologique qui transforme la population en créatures agressives et inquiétantes. Rejoints par un autre agent local de la BSAA, Sheva Alomar, les deux doivent travailler ensemble pour résoudre la vérité derrière la tournure inquiétante des événements; Resident Evil 5 HD Remake est une version européenne (PAL).